Мутациите в митохондриите правят меланома по-чувствителен към имунотерапия

Раковите клетки с определени промени в тяхната митохондриална ДНК, енергийните фабрики на клетката, са 2,5 пъти по-чувствителни към имунотерапията. Това се доказва от изследване, проведено върху мишки, които са развили рак на кожата, след като в тях са били трансплантирани ракови клетки. В бъдеще тестове, базирани на тези мутации, биха могли да помогнат да се предвиди кои пациенти с рак ще имат полза от лечението, пише международна група учени в публикация. Вторник в научното списание Рак на природата досетих се. Откриването на това слабо място в раковите клетки също дава указания за нови лечения.

Повече от половината тумори имат мутации в митохондриалната ДНК, една от най-често мутиралите области на генома на раковите клетки. Но учените все още не разбират как тези промени влияят на тумора.

В новото проучване изследователите въведоха обща серия от мутации в една и съща митохондриална ДНК в клетките на меланома, форма на рак на кожата. Това е свързано с така наречения Mt-Nd5 ген. Те инжектираха тези модифицирани ракови клетки в мишки, карайки животните да развият меланоми (агресивни кожни тумори).

Отговорете различно

Въведените мутации са променили всички видове метаболитни процеси в и около раковите клетки, както и всички видове имунологични вещества. Това повдигна въпроса сред изследователите дали меланомните клетки биха реагирали по различен начин на имунотерапията. Те лекували мишки с лекарството ниволумаб и това се оказало така: тумори с голям брой мутации в тяхната митохондриална ДНК реагирали на лечението до 2,5 пъти по-добре.

Изследователите също така виждат, че митохондриалните мутации имат същите ефекти при хора с рак на кожата. В генетични данни от тумори от 355 пациенти с меланом те виждат подобна активност на гени, участващи в метаболизма и имунните отговори в непосредствена близост до тумора в тумори, съдържащи тези мутации.

READ  Защо не трябва да поддържате Overwatch 2 | вертикален

Ниволумаб е това, което се нарича инхибитор на контролна точка. Използва се, наред с други неща, за лечение на рак на кожата и някои форми на рак на белия дроб, черния дроб или дебелото черво. Лекарството не е насочено директно към раковите клетки, а по-скоро укрепва Т-клетките в имунната система на пациента по начин, който им позволява да разпознават и унищожават по-добре раковите клетки.

Имунотерапията не работи при всеки пациент с рак

Раковите клетки могат да станат невидими за Т клетките. Например, те могат да използват протеин на тяхната повърхност, за да се свържат с протеин на повърхността на Т клетките, PD-1 рецептора. Тази връзка не позволява на Т-клетката да атакува раковата клетка. Ниволумаб блокира Т-клетъчния PD-1 рецептор. В резултат на това раковите клетки вече не могат да се свързват и Т клетките атакуват раковите клетки.

Имунотерапията не работи при всеки пациент с рак. Така се случват нещата Меланомът в стадий III засяга само 1 от 5 пациенти Че болестта ще се върне. Страничните ефекти могат да бъдат значителни, а лечението е дълго и скъпо. Ето защо учените търсят начини да предвидят кои пациенти ще реагират на лечението. Изследователите смятат, че предварителното тестване за наличието на тези мутации в митохондриалната ДНК може да бъде един от начините.

Чрез изучаване на ефекта от мутациите те също се надяват да открият води до лекарства, които могат да направят раковите клетки по-чувствителни към имунотерапията.




Вашият коментар

Вашият имейл адрес няма да бъде публикуван. Задължителните полета са отбелязани с *